拉莫三嗪治疗癫痫方案-拉莫三嗪对身体有什么伤害
孩子得了癫痫长期服用拉莫三嗪片有什么副作用,对大脑有什么影响?
拉莫三嗪的通用名为利必通,为苯基三嗪类化合物,抗癫痫效果显著。拉莫三嗪的其作用机制可能是通过抑制脑内兴奋性氨基酸-谷氨酸、天门冬氨酸的释放,产生抗癫痫作用。
拉莫三嗪是一种电压性的钠离子通道阻滞剂。在培养的神经细胞中,它反复放电和抑制病理性释放谷氨酸(这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性的作用),也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。
拉莫三嗪的主要的功能是用于成人和12岁以上儿童复杂部分性发作或全身强直阵挛性癫痫发作的辅助治疗。作为辅助治疗用于难治性癫痫时,可用于2岁以上儿童及成人。
在为评价药物对中枢神经系统作用而设计的试验中,健康志愿者服用拉莫三嗪240mg,所得结果与安慰剂无异;然而1000 mg苯妥英和10 mg安定都显著地损害细微的视觉运动的协调和眼球运动,增加和产生主观的镇静作用。另一项研究中,单剂口服600 mg的卡马西平明显地损害了细微视觉运动的协调和眼球运动,此时身体的摆动和心率均增加 ;然而,使用150 mg和300 mg剂量的拉莫三嗪,结果与安慰剂无差异,表明拉莫三嗪无中枢神经系统副作用。
拉莫三嗪适应于12岁以上儿童及成人的单药治疗癫痫:简单部分性发作;复杂部分性发作;续发性全身强直- 阵挛性发作;原发性全身强直- 阵挛性发作。目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。
没有证据表明拉莫三嗪能产生有临床意义的肝氧化药物代谢酶的诱导或抑制作用。拉莫三嗪可诱导自身代谢,但此作用是有限性的,无明显的临床意义。体外试验结果显示拉莫三嗪并不能从蛋白结合部位上置换其他抗癫痫药。正在服用卡马西平的病人,服用拉莫三嗪之后有中枢神经系统反应的报告,包括头痛、恶心、视力模糊、头晕、复视和共济失调。这些反应在减少卡马西平的剂量后通常都会消失。在一项12名女性志愿者参加的研究中,给予口服避孕药后,拉莫三嗪不影响血浆中乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的浓度。然而,服用口服避孕药的病人采用其他慢性治疗时,月经出血的任何变化应向医生报告。
百济药师温馨提醒:拉莫三嗪常见副作用有恶心、头痛、视物模糊、眩晕、共济失调等。偶见皮疹,反应不严重时可不撤药。罕见血管神经性水肿和Stevens Johnson综合征。妊娠早期妇女不宜用。儿童不宜长期服用。
治疗癫痫联合用药要点
在癫痫的治疗过程中,由于病情需要以及一些医生的用药习惯,不少医生不注意药物之间的相互作用,忽视了临床用药的合理性,往往给癫痫患者采用两种或者两种以上的药物联用,给患者的用药安全埋下了隐患。下列抗癫痫药物联用时需要特别注意的要点!
治疗癫痫联合用药要点
1.丙戊酸类药物联用苯巴比妥苯巴比妥是一种有效的酶诱导剂,可使肝脏细胞色素P450含量升高130%,加速丙戊酸类药物的氧化作用,从而使丙戊酸类的代谢物增加,丙戊酸类的毒性增强;丙戊酸类是酶抑制剂,抑制药物的代谢,可导致苯巴比妥蓄积,使苯巴比妥血浆浓度明显升高,甚至导致急性中毒,实验证明,丙戊酸类可使苯巴比妥的半衰期延长50%,使其主要代谢产物对羟苯巴比妥排除减少30%,这证明了丙戊酸类抑制苯巴比妥的代谢。故二者不应该合用,必须联合使用时,需减少苯巴比妥的用量,个别病人应将用量减少80%,同时必须注意监测血药浓度,调节丙戊酸类与苯巴比妥的剂量。
2.丙戊酸类药物联用苯妥英钠 苯妥英钠加快丙戊酸类的代谢,使丙戊酸类总浓度下降,但由于血浆蛋白结合的竞争作用,又可使丙戊酸类的游离浓度和脑脊液浓度升高;丙戊酸类可使苯妥英钠消除增快,又可抑制苯妥英钠的代谢,它与苯妥英钠均与血浆蛋白有很高的结合率和很高的亲和力,可互相置换,丙戊酸类从血浆蛋白置换出苯妥英钠,若丙戊酸类用量较大,可使结合的苯妥英钠由90%降低至85%,乃至更低,使血液中游离苯妥英钠增高,苯妥英钠的游离浓度与丙戊酸类总浓度明显相关,丙戊酸类浓度增加,苯妥英钠游离浓度相应增加。由于两者药理作用比较复杂,最好单独使用,尽量避免联合使用。
3.丙戊酸类药物联用乙琥胺丙戊酸类使乙琥胺的半衰期延长,总清除率下降,而肾清除率不变。有报道6例使用乙琥胺等抗癫痫药物的病人,加用丙戊酸类后,其中5例的乙琥胺血液浓度升高53%,这5例病人同时合用了其他抗癫痫药,而1例只合用乙琥胺与丙戊酸类药物者,乙琥胺血药浓度无明显改变,故丙戊酸类只有在当其他药物竞争相应酶系统的情况下,才有明显的临床意义。
4.丙戊酸类药物联用卡马西平 卡马西平是一种较强的肝药酶诱导剂,可加强丙戊酸类药物在肝脏的代谢,其代谢生成的肝毒性物质4-烯-丙戊酸增加2倍,丙戊酸类药物血药浓度降低;丙戊酸类药物可增加卡马西平活性代谢产物――卡马西平环氧化物,延长其半衰期,提高其浓度,加之丙戊酸类药物可取代置换卡马西平,使卡马西平血药浓度升高而出现毒性。卡马西平联合丙戊酸类药物倾向引起较宽的血药浓度波动,服药数周才趋于稳态。
5.丙戊酸类药物联用拉莫三嗪 由于丙戊酸类药物A抑制了葡萄糖醛酸化过程,使拉莫三嗪的血药浓度增加,不良反应尤其是皮疹发生率可能增加或者变严重,其他副作用可能有共济失调、震颤、镇静和疲乏。当拉莫三嗪减少后,这些症状会得到改善。两药联用后,丙戊酸类药物血药浓度可能要下降。二者联用时,要密切观察病情变化,一旦出现严重皮疹或与皮疹有关的症状,应该立即停用拉莫三嗪。
6.丙戊酸类药物联用脱氧苯比妥(扑痫酮)
丙戊酸类药物增高血浆脱氧苯巴比妥的水平,加重其副作用(如镇静),当长期治疗时,副作用会消失。
7.丙戊酸类药物联用氨甲苯酯 氨甲苯酯与丙戊酸类药物合用会引起丙戊酸类药物血浆清除率下降,建议两药合用时,丙戊酸类药物应该适当减量使用。
8.卡马西平联用氯氮平 在一些癫痫所致精神障碍的患者中,一些医生常常采用卡马西平联用氯氮平控制精神症状。然而,氯氮平可明显增加抽搐发生率,约11%服药病人有肌阵孪或者大发作,且与药物剂量相:关。同时,氯氮平可影响造血系统,抑制骨髓的造血功能,而卡马西平同样对造血系统有毒性,两药联用势必会增加造血系统的毒性作用,增加粒细胞缺乏的危险性,卡马西平是一个强效酶诱导剂,联用会降低氯氮平的血药浓度,
9.卡马西平联用巴比妥类 苯巴比妥、去氧苯巴比妥都是酶诱导剂,均可使卡马西平血药浓度下降,是否需要因此增加后者的剂量,要根据临床情况而定。
10.卡马西平联用乙琥胺 卡马西平与乙琥胺合用时,两者的代谢可能都加快,而血药浓度降低,容易导致疾病发作,最好不要同时使用。
11.卡马西平联用拉莫三嗪诱导肝药物代谢酶的抗癫痫药卡马西平会增强拉莫三嗪的代谢,而需增加使用剂量。正在服用卡马西平的病人,服用拉莫三嗪之后有中枢神经系统反应的报告,包括头痛、恶心、视力模糊、头晕、复视和共济失调。这些反应在减少卡马西平的剂量后通常都会消失。
12.卡马西平联用利培酮 卡马西平联用利培酮常常在一些癫痫所致精神障碍患者中使用,用来控制精神症状。而卡马西平是肝脏药物代谢酶cYP450的诱导剂,二者合用可增加利培酮的清除率,降低利培酮的血药浓度,导致疾病复发,故临床运用时需特别注意。
13.卡马西平联用甲硫哒嗪采用卡马西平与甲硫哒嗪联用控制癫痫所致精神障碍的精神症状,可能造成卡马西平中毒。因为两者合用后,卡马西平的血药浓度仅3.7毫克/升,即出现了意识障碍、谵妄等中毒症状,停药12小时后方可恢复正常。
14.苯巴比妥联用苯妥英钠 在抗癫痫治疗中,苯巴比妥与苯妥英钠合用是传统的用药方法。二者均是药酶诱导剂,相互作用较复杂。有报道,长期合用,大多数患者苯妥英钠达不到有效治疗浓度,停苯巴比妥后苯妥英钠血浓度又逐渐上升,原因可能是PB加速了苯妥英钠代谢。
15.联用巴比妥类药 联用巴比妥类药时会加重嗜睡,加重药物对呼吸的抑制作用,容易导致严重不良反应。
16.联用苯妥英钠 与苯妥英钠合用提高苯妥英钠血药浓度,并出现中毒症状。
轻微癫痫服用拉莫三嗪片和妥泰这两种药哪种好一些?
拉莫三嗪片为是一种新型的抗癫痫药,可抑制成四氮和电刺激所致的惊厥,缩短病灶、皮层和海马区兴奋后的放电时间,对抗部分和全身性癫痫发作,其作用机制可能是通过抑制脑内兴奋性氨基酸-谷氨酸、天门冬氨酸的释放,产生抗癫痫作用。
不良反应的报导包括头痛、疲倦、皮疹、恶心、头晕、嗜睡和失眠。在临床双盲、添加试验中,服用拉莫三嗪的病人中皮疹的发生率高达10%,服用安慰剂的病人为5%。2%的病人因皮疹导致停止拉莫三嗪的治疗。这种皮疹在外观上一般是斑丘疹,通常在治疗开始的前8周出现,停用拉莫三嗪后消失。罕见的、严重的皮疹,包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏溶解(Lyell综合征)已经有报道,曾出现过与亡相关的罕见病例。发生皮疹总的危险性与下列因素很有关系:拉莫三嗪的初始剂量过大和拉莫三嗪治疗升级超过推荐剂量;同时应用丙戊酸钠,它能增加拉莫三嗪平均半衰期接近2倍。也有报导认为皮疹是过敏综合征的一部分,伴有多种形式的全身症状,包括发烧、淋巴腺病、颜面水肿和血液及肝的异常。这种综合征引起临床反应的严重程度有很大区别。罕见弥漫性血管内凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明显,注意过敏反应的早期表现(如发热、淋巴腺病)是十分重要的。如早期反应的体征和症状出现,应立即评估病人;如不能确定另有病因,应停用本药。标准的抗癫痫药方案中添加拉莫三嗪时,其它的不良反应包括复视、视力模糊、结膜炎、头昏、瞌睡、头痛、疲倦、胃肠道紊乱(包括呕吐和腹泻)、激惹/攻击行为、共济失调、焦虑、精神混乱和血液学异常(包括白细胞减少和血小板减少)。
妥泰由于通常与其它抗癫痫药合用,因此不可能确定是哪种药物或是哪几种药物与不良反应有关。然而,在快速调整剂量的安慰剂对照试验中,最常见的不良反应主要为与中枢神经系统相关的症状,包括:共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。不常见的不良反应包括焦虑、遗忘、食欲不振、失语、忧郁、复视、情绪不稳、恶心、眼球震颤、言语表达障碍、味觉倒错、视觉异常和体重减轻。因此,不排除对于将来生育有影响。
我现在不能确定是不是癫痫,但是医生开出了治疗癫痫的药物,叫拉莫三嗪片
首先要明确一点,“抗癫痫药物治疗有效“这一条也是一个诊断癫痫的依据,虽然不是主要依据,但在一些难以诊断的癫痫病例中具备一定价值,所以大夫的话也没有错。当然诊断癫痫有一些辅助检查需要做一下,如脑电图、头颅磁共振等,还要结合临床症状才能做出诊断。如果可能的话,请补充一下相应的检查结果,如果没有做,建议您做一个全面的检查。拉莫三嗪是正规的抗癫痫药物,可以服用,但停药有严格的规范,必须逐渐停药,还得根据服药后的效果来确定服药的时间。80%的癫痫可以通过服用抗癫痫药物得到完全控制,就是平时生活要注意,饮食规律,睡眠良好,戒除不良嗜好。
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