抗癫痫药治疗肌张力-肌张力障碍药物

2024-10-15 21:06:25

西地泮是治疗什么的药

抗癫痫药治疗肌张力-肌张力障碍药物

你好：

地西泮中文名：安定

药理：

药效学

苯二氮卓类为中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全阐明，认为可以加强或异化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮卓受体相互作用下，主要在中枢神经各部位起突触前和突触后的抑制作用。本类药为苯二氮卓受体的激动剂，苯二氮卓受体为功能性超分子(supramolecular)功能单位，又称为苯二氮卓-GABA受体-亲氮离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氮通道的阈值功能。GABA受体激活导致氮通道开放，使氮离子通过神经细胞膜流动，引起突触后神经元的超极化，抑制神经元的放电，这个抑制转译为降低神经元的兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮卓类增加氮通道开放的频率，可能增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氮离子通道的联系来实现。苯二氮卓类还作用在GABA依赖性受体。①抗焦虑、镇静催眠作用。刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，因GABA在中枢神经系统为抑制性递质，其受体的刺激增强了在脑干网状结构受刺激后的皮质和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究体示，减少或拮抗GABA的合成，本类药的镇静催眠作用降低，如增加其浓度则能加强苯二氮卓类药的催眠作用。②遗忘作用：地西泮和劳拉西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通道的建立，从而影响近事记忆。③抗惊厥作用：部分地可能由于增强突触前抑制，抑制皮质丘脑和边缘系统的致痫灶引起的癫痫活动的扩散，但不能消除病灶的异常活动。④骨骼肌松弛作用：主要抑制脊髓多突触传出通路，也可能抑制单突触传出通路。地西泮由于起抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制单突触和多突触反射。苯二氮卓类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

药动学

口服吸收快，肌注吸收慢而不规则，亦不完全，急需发挥疗效时应口服或静脉注射。静注后迅速经血流进入中枢神经，作用快，但转移进入其他组织也快，因而作用消失也快。直肠灌注吸收也快。蛋白结合率高。口服后14-15分钟，肌注20分钟，静注1-3分钟,作用开始；口服0.5-2小时,肌注0.5-1.5小时，静注0.25小时血药浓度达峰值，4-10天达稳态血浓度。半衰期为20-70小时，其代谢产物去甲地西泮的半衰期可达30-100小时。本品主要在肝脏代谢，代谢产物有去甲地西泮、奥沙西泮等，亦有不同程度的药理性。主要经肾脏排泄，长期用药有蓄积，代谢产物可滞留在血液中数天基至数周，停药后消除较慢。

适应症：

①除用于治疗焦虑症和镇静催眠外，还用于抗癫痫和抗惊厥；静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药物，但同时须用其他抗癫痫药巩固与维持；对破伤风轻度阵发性惊厥也有效。②本品口服可用作麻醉前给药以减少焦虑和紧张，也可起基础麻醉的效能，静注可用于全麻的诱导。③可缓解局部肌肉或关节的炎症所引起的反射性肌肉痉挛；上运动神经元病变，手足徐动症和僵人综合征的肌肉痉挛；颞颌关节病变引起的面肌痉挛。④用于治疗恐惧症。⑤治疗紧张性头痛。⑥还可用于治疗家族性、老年性震颤和特发性震颤。

用法用量：

1．口服成人常用量：抗焦虑，一次 2.5—10mg，每日 2—4次。镇静、催眠、急性酒精戒断，第一日一次 10mg，一日 3—4次，以后按需要减少到一次 5mg，每日 3—4次。抗癫痫，一次 2.5—10mg，一日 2—4次。解除肌肉痉挛，一次 2.5—10mg，一日 3—4次。老年或体弱患者应减量。

小儿常用量：6个月以下不用。6个月以上小儿，一次 1—2.5mg或按体重 40—200μg/kg或按体表面积 1.17～6mg／平方米，每日 3—4次，用量根据情况酌量增减。

2．肌内或静脉注射成人常用量：基础麻醉或静脉全麻，10—30mg。镇静、催眠或急性酒精戒断，开始 10mg，以后按需每隔 3—4小时加 5—10mg。24小时总量以 40—50mg为限。癫痫持续状态和严重复发性癫痫，开始静注 10mg，每间隔 10—15分钟可按需重复，达 30mg。需要时在 2—4小时后可重复治疗。解除肌肉痉挛，最初 5—10mg，以后按需增加甚至达最大限用量。破伤风时可能需要较大剂量。老年和体弱患者，肌注或静注的用量减半。静注宜缓慢，每5mg(lml)至少 1分钟。

小儿常用量；抗癫痫、癫痫持续状态和严重复发性癫痫，新生儿应慎用，出生 30天到 5岁的小儿，肌内或静脉注射(以静脉注射为宜)，每 2—5分钟 0.2—0.5mg，最大限用量 5mg。5岁以上小儿，肌内或静脉注射(以静脉注射为宜)，每 2—5分钟 1mg，最大限用量 10mg。如需要，在 2—4小时内可重复治疗，重症破伤风解痉时，出生 30天到 5岁 1—2mg，必要时 3—4小时重复注射，5岁以上注射 5—10mg。小儿静注宜缓慢，3分钟内按体重不超过 0.25mg/kg，间隔15—30分钟后可重复。

[制剂与规格]地西泮片(1)2.5mg(2)5mg

地西泮注射液2ml：10mg

口服,一次2.5-5mg,一日3次,日总量不超过25mg.肌注或静注,一次10-20mg.长期使用突然停药可引起惊厥.

禁用慎用：

1)对某一苯二氮卓类药过敏者，对其他同类药也可能过敏。

(2)本类药大都可以通过胎盘。在妊娠初期三个月内，氯氮卓和地西泮有增加胎儿致畸的危险，其他苯二氮卓类药也有此可能，除用作抗癫痫外，在此期间尽量勿用。孕妇长期使用可引起成瘾，使新生儿呈现撤药症状。在妊娠最后数周用于催眠，可使新生儿中枢神经活动有所抑制，在分娩前或分娩时用本类药，可导致新生儿肌张力软弱。

(3)氯氮卓、地西泮及其代谢产物可分泌入乳汁，、氟西泮、奥沙西泮及其代谢产物也有此可能。由于新生儿代谢本类药较成人慢，乳母服用可使婴儿体内该药及其代谢产物积聚，使婴儿嗜睡，甚至喂养困难，体重减轻。

(4)苯二氮卓类药对小儿特别是幼儿的中枢神经异常敏感，新生儿不易将本类药代谢为无活性的产物，依此中枢神经可持久的抑制。

(5)老年人的中枢神经对本类药也常较敏感，静注且可出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心跳停止。

(6)下列情况应慎用：①中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒；②昏迷或休克时注射地西泮可延长和加重其意识障碍或低血压；③有药物滥用或成瘾史；④癫痫患者突然停药可导致发作；⑤肝功能损害可延长清除半衰期；⑥运动过多症，可发生药效反常；⑦低蛋白血症，可导致患者嗜睡难醒，尤其是氯氮卓和地西泮；⑧严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施，但可能例外；⑨重症肌无力的病情可加重；⑩急性或易于发生的闭角型青光眼发作，因本类药可能有抗胆碱效应；⑩严重慢性阻塞性肺部病变，可加重通气衰竭；⑩肾功能损害可延迟本类药的清除半衰期。

妊娠期,授乳妇女不宜使用.婴儿,有青光眼病史及重症肌无力患者禁用。大多数苯二氮卓类药对支气管疾病，特别是血氧低而血中CO2潴留的患者是强的呼吸抑制剂。

给药说明：

在分娩前 15小时内应用本品 30mg以上，尤其是肌内或静脉注射，可使新生儿窒息、肌张力减退、低温、厌食和对冷刺激反应微弱以致代谢障碍。静脉注射易发生静脉血栓或静脉炎。

①对本类药耐受量小的患者初量宜小。尤其是半衰期长的，清除可能减慢，过度镇静、眩晕或共济障碍等中枢神经体症发生机会多；出现呼吸抑制和低血压，常提示已超量或静注过快；②避免长期使用大量而成瘾；长期使用本类药，停药前应逐渐减量，不要骤停；③本类药静注后，应卧床观察 3小时以上，劳拉西泮则应观察 8小时以上；④本类药品误注入动脉，可引起动脉痉挛，导致坏疽；⑤本类药没有特效的拮抗药，遇有超量或中毒，宜及早进行对症处理，包括催吐或洗胃等，以及呼吸和循环方面支持疗法；如有兴奋异常，不能用巴比妥类药，以免中枢性兴奋加剧或延长中枢神经系的抑制。

①静注过快可导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或心跳停止；②本品治疗癫痫时，可能增加癫痫大发作的频度和严重度，需要增加其他抗癫痫药的用量，本品突然停用也可使癫痫发作的频度和严重度增加；③本品属于长效药，原则上不应作连续静脉滴注，再则本品有可能沉淀粘着在静脉输液器壁上，或吸附在塑料输液袋的容器和导管上；④分次注射时，总量应从初量算起。

长期使用突然停药可引起惊厥.

不良反应：

①常见的不良反应为嗜睡、头昏、乏力等；大剂量可有共济失调、震颤；②皮疹、白细胞减少属罕见；③个别病人发生兴奋、多语、睡眠障碍甚至幻觉，停用后上述症状很快消退；④有成瘾性；⑤长期应用后停药，可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁，精神病恶化，甚至惊厥；⑥静注宜慢，否则可引起心血管和呼吸抑制；⑦静注用于经口腔作内窥镜检查，可有咳嗽、呼吸抑制、喉头痉挛等反射活动，应同时应用局部。

嗜睡,便秘,剂量过大时共济失调,尿闭,皮疹,乏力,头痛.偶见中毒性肝炎,白细胞减少.肝肾功能不全者慎用.老年患者易引起精神病性反应,甚至昏厥.男性患者可引起性功能障碍(或下降).长期使用突然停药可引起惊厥。

男性患者可发生女型乳房。有报告地西泮使RNA合成增多而致黑色素形成增多，以致以前皮肤擦伤的疤痕有色素沉着。

有报告静注地西泮患者29.03％发生精神病性反应并分为三组：(1)注射后立即反应如说话增多、失去抑制、兴奋或发怒；(2)注射后当天出现相似的反应，也可有情绪改变和知觉紊乱；(3)改变持续到注射后次日或以后，如抑郁及单纯的幻觉。在1500例中出现这些改变的占6.9％，而年青人及妇女为常见，并与剂量的关系不大。

相互作用：

①制酸药延迟但不减少地西泮吸收；②本品与苯妥英钠合用时可减慢后者的代谢，血药浓度增加；③与利福平合用时，可增加本品的排泄，血药浓度随而降低；④异烟肼可抑制本品的消除，导致血药浓度的增高。

①与易成瘾的和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加；②饮酒及与全麻药、可乐定、镇痛药、单胺氧化酶A型抑制药和三环抗抑郁药合用时，可彼此相互增效。阿片类镇痛药的用量至少应先减至三分之一，而后按需逐渐增加；③与抗酸药合用时可延迟氯氮卓和地西泮的吸收；④与抗高血压药或与利尿降压药合用于全麻时，可使本类药的降压增效；⑤与钙离子通道拮抗药合用时，可能使低血压加重；⑥与西咪替丁合用时可以抑制由肝脏转化本类药的中间代谢产物如氯氮卓和地西泮，从而使清除减慢，血药浓度升高，但对劳拉西泮可无影响；⑦普萘洛尔与苯二氮卓类抗惊厥药合用时可导致癫痫发作的类型和(或)频率改变，应及时调整剂量，包括普萘洛尔在内的血药浓度可能明显降低；⑧卡马西平与经肝脏酶系统代谢的苯二氮卓类药，特别是合用时，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和(或)本类药的血药浓度下降，清除半衰期缩短；⑨与扑米酮合用，由于药物代谢的改变，可能引起癫痫发作类型改变，需调整扑米酮的用量；⑩与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。

地西洋使阿米替林的代谢清除率减低，则阿米替林的稳定血浆浓度及t1/2均增加。

地西泮使地高辛的血中浓度增加，也使电休克治疗的效应降低。

有报告地西泮与抗结核药的相互作用，异烟肼使地西泮的清除减少及t1/2延长。在异烟肼、乙胺丁醇及利福平合用时使地西泮的清除率增大及t1/2缩短，这可能由于异烟肼诱致酶的作用。

梅杰综合征如何治疗？

梅杰综合征的治疗包括药物治疗和肉毒素治疗，药物治疗可选择以下几种：第一、抗胆碱能药，可给予最大剂量的苯海索，可控制症状。第二、给予地西泮或者，部分病人可以有效。第三、可给予氟哌啶醇、吩噻嗪类或丁苯那嗪等，达到有效剂量时，有诱发轻度帕金森综合征的可能，因此使用时需谨慎。另外梅杰综合征患者，如药物治疗效果不佳，可给予A型肉毒毒素治疗，可以选择眼裂周围皮下做多点注射，部分患者效果较好，疗效可维持3-6个月，重复注射有效。